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关于推荐 2026年度河北省科学技术奖的公示

2026-06-24 14:39:59    来源:长城医院

石家庄长城中西医结合医院关于推荐2026年度河北省科学技术奖的公示,根据《2026年度河北省科学技术奖提名工作的通知》规定,现将我院心血管五科李颖参与申报的2026年度河北省科学技术奖提名项目情况予以公示。项目公示7个自然日,有异议者请与科教科联系,联系人:付雅素,联系电话:0311-85832763

科技进步奖推荐号:2026-120-4093

项目名称

补肾温阳化瘀方靶向细胞自噬治疗子宫内膜异位症的机制研究

提名单位

河北省教育厅 河北省卫生健康委员会

项目简介

子宫内膜异位症(EMs)是育龄期妇女常见病,发病率约10%~15%,以慢性盆腔痛、痛经和不孕为主要表现,严重影响患者生活质量。EMs的发病机制尚未阐明,西医治疗以激素和手术为主,但存在复发率高、不良反应明显、生育需求受限等问题,临床亟需安全有效的治疗新策略。近年研究表明,细胞自噬异常可引起炎症失衡及免疫微环境紊乱,在EMs发生发展中发挥关键作用。中医药在EMs治疗中具有独特优势,项目组基于“肾阳虚血瘀”病机理论,采用全国名中医杜惠兰教授经验方“补肾温阳化瘀方”开展系列研究,以细胞自噬为切入点,围绕自噬-炎症-免疫-EMT调控轴线,系统开展从基础到临床的深入研究。

1.解析SIRT1-FoxO1-miR-221反馈环路对细胞自噬的调控作用

EMsSIRT1低表达可提高FoxO1乙酰化水平,进而转录激活miR-221,而miR-221又反向抑制SIRT1表达,由此构成SIRT1-FoxO1-miR-221反馈环路。该环路中,高表达的FoxO1一方面直接激活自噬相关基因,另一方面经TLR4-NF-κB信号通路触发炎症级联反应,形成“自噬-炎症”协同效应,共同推动EMs的发生发展。补肾温阳化瘀方可通过上调SIRT1表达,切断FoxO1/miR-221反馈循环,恢复细胞自噬稳态平衡,并阻断TLR4-NF-κB介导的炎症反应,发挥同步干预作用。

2.厘清PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬的分子机制

PINK1/Parkin信号通路驱动的线粒体自噬过度激活是EMs的关键病理环节之一,补肾温阳化瘀方可通过干预该通路、恢复线粒体自噬稳态而发挥治疗效应。

3.探明PI3K/AKT信号通路与细胞焦亡及炎症之间的关联

EMsPI3K/AKT通路异常活化,可上调NLRP3炎症小体及Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡,促进IL-1β、IL-18释放。补肾温阳化瘀方可靶向PI3K/AKT通路,有效抑制焦亡及炎症反应。

4.阐释MRTF-A/SRF调控巨噬细胞M2极化的免疫学机制

体内外实验证实MRTF-A通过激活SRF,促进巨噬细胞向M2型极化,形成免疫抑制微环境,有利于异位病灶存活。补肾温阳化瘀方通过下调MRTF-A/SRF,恢复巨噬细胞免疫稳态。

5.验证Notch1/Twist1信号轴诱导上皮-间质转化的作用路径

Notch1信号通路上调Twist1转录因子,驱动E-cadherinN-cadherinVimentin转换,推进EMT进程,为内异症“侵袭性表型”的获得提供了直接分子证据。补肾温阳化瘀方可调控Notch1/Twist1介导的EMT,从而发挥治疗作用。

6.建立子宫角返折法构建卵巢型内异症大鼠模型的新技术

本项目首创子宫角返折法构建卵巢型内异症大鼠模型,该模型成模率高、重复性好,便于观察和定量评估,为中药复方的疗效验证及机制探索提供了稳定可靠的动物模型。

7.发布团体标准1项并推广应用

牵头制定并发布《子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗指南》1项,并在多家医疗机构推广应用,为临床医师提供了科学、规范、可操作的中医诊疗依据,有效推动了子宫内膜异位症中医诊疗的标准化与规范化建设。

主要完成单位及创新推广贡献

1.河北中医药大学  本单位全面负责课题的整体规划、组织实施与全程管理。课题核心研究团队由本单位在职教师及在读研究生组成,具备扎实的专业基础与稳定的研究能力,为项目的方案设计、任务分解与具体推进提供了坚实的人力保障。同时,依托河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室,提供完备的实验技术平台、专用实验场地及主要仪器设备,充分满足了各项实验操作的技术需求,为课题的顺利开展奠定了客观基础。课题系统探讨了细胞自噬、细胞焦亡、炎症反应、上皮间质转化及巨噬细胞极化在内异症发病机制中的作用。在动物实验方面,课题组采用子宫角返折法成功构建卵巢型内异症大鼠模型,该模型稳定可靠,为后续发病机制探索及药物干预评价提供了理想的实验载体。在临床研究方面,课题组开展了补肾温阳化瘀方治疗内异症的疗效观察,完成系统的临床数据记录与分析,深入探讨了该方可能的干预通路与作用靶点。为本项目的顺利推进、过程管理和最终结题提供了关键性保障。

2.石家庄市第四医院  本本单位承担临床研究及临床疗效观察部分的工作。研究严格遵循课题总体设计方案,依据制定的纳入与排除标准,对受试对象进行严谨筛选与入组,确保研究人群的同质性与数据的科学可比性。在临床疗效观察方面,系统开展了补肾温阳化瘀方治疗子宫内膜异位症患者的临床干预研究,详细记录治疗前后各项症状体征变化,并于不同时间点分别采集患者血清样本,完成相关生化指标及炎症因子的检测,以客观评价该方剂的临床疗效及安全性。临床收集内异症患者的在位内膜与异位内膜标本,进行规范处理与分析,围绕PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬,探究内异症发生发展的关键环节。为本项研究提供了必需的实验技术场地与仪器设备,为临床研究的顺利组织与实施提供了有力保障和关键支撑。

3.石家庄市中医院  本单位承担课题中临床疗效观察部分的工作。研究严格遵循课题设计方案,依据制定的纳入与排除标准,对受试对象进行严格筛选与入组,确保研究人群的同质性与数据的可靠性。在临床实施过程中,系统观察了补肾温阳化瘀方治疗子宫内膜异位症的临床疗效,并初步探讨其可能的作用机制。研究结果显示,经该方治疗后,患者的痛经、腰骶酸痛、性交痛等主要临床症状均得到明显缓解,痛经视觉模拟评分显著降低,异位囊肿体积呈现不同程度缩小,患者整体生活质量亦获得明显改善,提示该方剂在缓解症状与控制病灶方面具有较好的临床价值。我单位为本项临床研究提供了必要的实验技术场地及专用检测设备及操作空间,全面保障了各等环节的规范运行,为临床研究的顺利组织与高质量实施创造了良好条件,并对本课题的顺利推进起到了重要支撑作用。

推广应用及经济社会效益情况

子宫内膜异位症是妇科临床常见的疑难疾病,其病程缠绵、易于复发,常伴有进行性加重的痛经、慢性盆腔痛及不孕等症状,严重威胁女性的身心健康与生活质量。因此,深入探讨其发病机制并寻求安全有效的治疗方法,一直是妇科领域研究的重点与难点。本课题研究成果现已成功推广应用于河北省中医院、石家庄市第四医院、石家庄市中医院、深圳市中医院及河北中医学院门诊部等多家医疗机构。临床实践表明,补肾温阳化瘀方在改善患者临床症状、缩小异位病灶、改善中医证候等方面疗效确切,获得了医患双方的广泛认可,充分验证了该方案在内异症患者中推广应用的良好可行性与实用价值。

临床研究方面,补肾温阳化瘀方已广泛应用于子宫内膜异位症患者的个体化临床治疗。临床应用表明,该方能够显著缓解患者的痛经、月经不调、腰骶酸痛及性交痛等主要临床症状,有效降低痛经视觉模拟评分,同时在一定程度上缩小异位病灶体积,改善患者整体生活质量与远期预后。在安全性方面,该方具有不良反应少、耐受性良好、可长期连续服用等特点,较常规激素类药物具有更高的安全性与依从性,尤其适用于需长期疾病管理、反复发作或不宜反复手术的患者群体。该方剂的推广应用,不仅有望减轻患者的长期用药负担,提高其生活质量和治疗信心,也将在提升女性健康水平、降低疾病经济负担等方面产生显著的社会效益,同时在促进中医药特色制剂的研发转化方面展现出良好的经济效益前景。

在基础研究方面,本课题以细胞自噬为切入点,围绕“自噬-炎症-免疫-EMT”多靶点调控网络开展系统研究。研究不仅揭示了SIRT1-FoxO1-miR-221反馈环路在EMs细胞自噬过程中核心驱动作用,更进一步阐明了该反馈环路异常活化进一步调控炎症微环境、介导免疫逃逸及促进EMT进程,形成多环节联动的病理网络,从而为全面理解内异症复杂发病机制提供了新的实验证据链。同时,本课题所取得的理论成果明确了SIRT1-FoxO1-miR-221反馈环路、PINK1/Parkin信号通路PI3K/AKT信号通路、Notch1/Twist1信号轴、MRTF-A/SRF及下游关键分子作为中药干预的潜在靶点,为中药新药研发提供了明确的科学导向,也为中医药在内异症治疗中的合理应用与精准定位夯实了坚实的理论基础。

本课题研究成果之一《子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗指南》已正式发布,并在多家医疗机构推广应用。该指南在系统总结国内外研究进展的基础上,结合本课题的临床研究成果与专家共识,对子宫内膜异位症相关疼痛的中医病因病机、辨证分型、治则治法及方药选择等进行了全面规范,为临床医师提供了科学、规范、可操作的诊疗依据。该指南的推广应用,有效推动了子宫内膜异位症中医诊疗的标准化与规范化建设,促进了中医药在本病治疗中的合理应用与精准施治。与此同时,该指南也为中医治疗策略的持续优化提供了重要参考,为后续中药新药研发、临床方案的深入推广与验证等奠定了坚实基础,产生了良好的社会效益,对提升中医药在该领域的学术影响力与服务能力具有积极意义。

本课题研究取得了较为丰硕的成果。一是在科技奖励方面,荣获河北省科学技术进步奖二等奖1项、中华中医药学会科学技术奖三等奖1项、河北省中医药学会科学技术一等奖1项、三等奖1项,河北省科学技术成果2项,充分体现了本课题研究成果在学术价值与应用贡献方面的双重认可。二是在学术论文方面,2018年至今本项目累计发表学术论文24篇,其中SCI收录7篇、CSCD收录9篇、北大中文核心期刊3篇、普刊5篇,并完成博硕士学位论文7篇。其中,论文《补肾温阳化方调节SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬治疗子宫内膜异位症的机制研究》荣获第十五届全国中医药博士生论文大赛三等奖,充分展现了本课题在基础研究领域的创新性与学术影响力。三是在科研项目方面,本课题相关研究内容获批国家自然科学基金项目3项、河北省省级科技计划资助项目4项,为进一步深入研究与成果转化提供了持续的经费保障与项目支撑。四是在学术交流方面,课题组先后参加国内学术会议交流3次、国际学术会议交流2次,通过大会报告、壁报展示等多种形式广泛宣介研究成果,有效促进了本领域学术对话与合作交流,起到了积极的推广作用,产生了较好的社会效应。

代表性论文专著目录

1.Meng X, Qi J, Yang X, Zhang L, Fu X, Li J, Chen J. Regulatory role of MRTF-A in macrophage polarization and the therapeutic mechanism of Bushen Wenyang Huayu decoction in endometriosis. J Ethnopharmacol. 2026 Jul 15;366:121602. doi: 10.1016/j.jep.2026.121602.

2.An M, Fu X, Meng X, Liu H, Ma Y, Li Y, Li Q, Chen J. PI3K/AKT signaling pathway associates with pyroptosis and inflammation in patients with endometriosis. J Reprod Immunol. 2024;162:104213. doi:10.1016/j.jri.2024.104213.

3.Li Y, An M, Fu X, Meng X, Ma Y, Liu H, Li Q, Xu H, Chen J*. Bushen Wenyang Huayu Decoction inhibits autophagy by regulating the SIRT1-FoXO-1 pathway in endometriosis rats. J Ethnopharmacol. 2023,308:116277.doi:10.1016/j.jep.2023.116277.

4.Li Y, Meng X, Fu X, An M, Liu H, Ma Y, Li Q, Hao G, Ma Y, Zhang Y, Yang J, Chen J*. Bushen Wenyang Huayu Decoction Targets TLR4/NF-κB Mediated Autophagy to Treat Endometriosis Effectively. Evid Based Complement Alternat Med. 2022,2022:4263417. doi:10.1155/2022/4263417.

5.Meng X, Li Y, Li Q, Yang J, An M, Fu X, Zhang S, Chen J. Involvement of bradykinin and bradykinin B1 receptor in patients with endometriosis. Exp Ther Med. 2021,22(5):1240.doi: 10.3892/etm.2021.10675.

6.齐嘉泽,杨新宇,张丽美,孟鑫,马艺鸣,刘慧敏,陈景伟.补肾温阳化瘀方调节Notch1/Twist1介导的上皮-间质转化治疗子宫内膜异位症的机制研究[J].中国比较医学杂志,2026,36(01):1-11.2025-11-26

7.孟鑫,刘慧敏,马艺鸣,齐嘉泽,李清雪,陈景伟.基于MRTF-A/SRF信号通路探讨补肾温阳化瘀方调控巨噬细胞极化治疗子宫内膜异位症的作用机制[J].中华中医药杂志,2025,40(05):2559-2566.

8.孟鑫,李颖,付欣平,安铭立,张拴成,刘彦双,徐华洲,舒蒙蒙,陈景伟.基于miR-221介导的细胞自噬探讨补肾温阳化瘀方治疗肾阳虚血瘀型子宫内膜异位症的作用机制[J].中华中医药杂志,2022,37(07):3796-3800.

9.孟鑫,付欣平,安铭立,刘慧敏,马艺鸣,陈景伟.补肾温阳化瘀方调节SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬治疗子宫内膜异位症的机制研究[J].中华中医药杂志,2024,39(05):2542-2548.

主要知识产权证明目录

1. 子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗指南,团体标准,T/CACM1546-2024,发布日期2023.11.29

主要完成人情况表(排名、姓名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获奖励情况)

排名    姓名          技术职称    工作单位    完成单位    贡献            曾获奖情况

1          陈景伟      教授             河北中医药大学              河北中医药大学            负责项目的总体设计及研究方案实施,科学规划各部分研究内容的分配、各研究单位和个人之间的组织协调。从动物实验、临床研究及细胞实验系统探究内异症的发病机制及补肾温阳化瘀方的干预效应,为中医药治疗内异症提供了坚实的实验依据。公开发表本项目相关论文21篇,发布《子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗指南》1项。            1.补肾温阳化瘀法治疗子宫内膜异位症的临床与基础研究,中华中医药学会科学技术奖三等奖,2015.12,第2

2.补肾温阳化瘀法治疗子宫内膜异位症的机制研究,河北省科技进步二等奖,2017.2,第2

2          李清雪      主任医师     石家庄市第四医院          石家庄市第四医院            收集内异症患者在位、异位内膜、血清并进行处理,按课题设计的要求,根据纳入标准及排除标准严格筛选入选对象,对内异症的发病机制进行研究,观察补肾温阳化瘀方对内异症患者的临床疗效并进行采集病史、症状等资料的收集、整理、汇总。参与制定《子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗指南》1项,公开发表相关论文8篇。                   1.补肾温阳化瘀法治疗子宫内膜异位症的临床与基础研究,中华中医药学会科学技术奖三等奖,2015.12,第4

2.补肾温阳化瘀法治疗子宫内膜异位症的机制研究,河北省科技进步二等奖,2017.2,第5

3          孟鑫          主治医师     河北中医药大学              河北中医药大学            负责临床、动物及细胞实验。研究内异症中SRIT1/FoxO1/miR-221反馈环路与细胞自噬水平、MRTF-A/SRF介导的巨噬细胞极化在内异症发病中的作用,并阐明补肾温阳化瘀方的作用机制。完成硕士、博士论文,参与制定《子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗指南》1项,公开发表本项目相关论文18篇。           

4          杜惠兰      教授             河北中医药大学              河北中医药大学            提出内异症患者肾阳虚血瘀的基本病机,并以补肾温阳化瘀为主要治法,拟定补肾温阳化瘀方,临床观察补肾温阳化瘀方治疗内异症的临床疗效及作用机制。公开发表本项目相关论文3篇,参与制定《子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗诊南》1项。              1.补肾温阳化瘀法治疗子宫内膜异位症的机制研究,河北省科技进步二等奖,2017.2,第1

2.疏肝法调控生殖关键环节治疗不孕症的疗效评价及机制研究,河北省科技进步二等奖,2024.6,第1.

5          孙红燕      主任医师     石家庄市中医院              石家庄市中医院            按课题设计的要求,根据纳入标准及排除标准严格筛选入选对象,对内异症的发病机制进行研究,观察补肾温阳化瘀方对内异症患者的临床疗效并进行采集病史、症状等资料的收集、整理、汇总。参与制定《子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗指南》1项,获得科技成果1项,公开发表本项目相关论文2篇。            1.建立子宫内膜异位症中医慢性病管理模式探讨,河北省中医药学会科学技术奖三等奖,2021.3,第1.

6          李颖          主治医师     石家庄长城中西医结合医院            河北中医药大学           负责临床及动物实验,检测内异症中SRIT1FOXO1ATG5ATG7Beclin-1的表达,探讨SIRT1/FOXO1信号轴介导的细胞自噬在内异症发病中的作用,并阐明补肾温阳化瘀方对SIRT1/FOXO1信号轴介导的细胞自噬的影响。完成硕士论文,公开发表本项目相关论文7篇。           

7          安铭立      医师             河北中医药大学              河北中医药大学            负责临床及细胞实验,检测PI3KAKT及细胞焦亡因子NLRP3Caspase-1GSDMDGSDMD-N表达及血清中TLR4NF-κBIL-1βIL-18水平,探究PI3K/AKT介导的细胞焦亡及炎症反应与内异症的关联,验证补肾温阳化瘀方的调控作用。完成硕士论文,发表相关学术论文8篇。           

8          付欣平      医师             河北中医药大学              河北中医药大学            负责临床研究、动物及细胞实验,检测内异症中PINK1ParkinUSP8PTENBeclin1P62的表达,探讨PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在内异症中的作用,并阐明补肾温阳化瘀方对PINK1/Parkin介导的线粒体自噬的干预效应。完成硕士论文,公开发表本项目相关论文9篇。           

9          刘慧敏      医师             河北中医药大学              河北中医药大学            负责临床观察及动物实验,观察补肾温阳化瘀方对内异症的临床疗效及对血清中炎症因子IL-1βIL-18NF-κB的影响;检测内异症大鼠PI3KAKTNF-κBIL-1βIL-6的表达并阐明补肾温阳化瘀方对PI3K/AKT介导的炎症反应的调节作用。完成硕士论文,公开发表本项目相关论文10篇。           

10        齐嘉泽      医师             河北中医药大学              河北中医药大学            负责动物及细胞实验,检测Notch1Twist1VimentinN-cadherinE-cadherin及血清中E2PFSHLH的变化,系统阐明Notch1/Twist1信号通路介导的EMT在内异症中的作用及补肾温阳化瘀方的干预效应。完成硕士论文,公开发表本项目相关论文6篇。        

完成人合作关系说明

本课题完成人包括陈景伟、李清雪、孟鑫、杜惠兰、孙红燕、李颖、安铭立、付欣平、刘慧敏、齐嘉泽,全体完成人在项目执行期间建立并保持了紧密、稳定的合作关系。合作时间自20181月至20265月,贯穿本课题的方案设计、研究实施、成果总结与推广应用全过程。各完成人依据课题分工与各自专业优势,在发病机制研究、临床疗效观察、数据统计分析与方案推广等环节中协同合作、有序推进。合作方式主要包括以下方面:1.论文合著,合作期间共发表学术论文24篇,围绕细胞自噬、炎症反应、线粒体自噬、上皮间质转化-细胞焦亡、巨噬细胞极化等方向,形成了系列研究成果;2.共同立项,联合获批并承担国家自然科学基金项目2项,河北省省级科技计划资助项目4项,为课题的深入开展提供了持续的经费保障;3.共同参与制定标准规范,协同完成《子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗指南》的起草、论证与发布工作,推动研究成果向临床规范转化。以上合作成果充分体现了团队成员间良好的协作机制与互补优势,为本课题的顺利实施及高质量完成提供了坚实保障。

完成人合作关系情况汇总表

序号    合作方式                合作者/项目排名             合作时间                合作成果            备注

1          论文合著                 孟鑫;齐嘉泽;付欣平;陈景伟            2026.03            Regulatory role of MRTF-A in macrophage polarization and the therapeutic mechanism of Bushen Wenyang Huayu decoction in endometriosis                                   

2          论文合著                安铭立;付欣平;孟鑫;刘慧敏;李颖;李清雪;陈景伟            2024.03                    PI3K/AKT signaling pathway associates with pyroptosis and inflammation in patients with endometriosis              

3          论文合著                李颖;安铭立;付欣平;孟鑫;刘慧敏;李清雪;陈景伟            2023.05                    Bushen Wenyang Huayu Decoction inhibits autophagy by regulating the SIRT1-FoXO-1 pathway in endometriosis rats              

4          论文合著                 李颖;孟鑫;付欣平;安铭立;刘慧敏;李清雪;陈景伟            2022.11                    Bushen Wenyang Huayu Decoction Targets TLR4/NF-κB Mediated Autophagy to Treat Endometriosis Effectively    

5          论文合著                 孟鑫;李颖;李清雪;安铭立;付欣平;陈景伟            2021.11                    Involvement of bradykinin and bradykinin B1 receptor
in patients with endometriosis
                                          

6          论文合著                 齐嘉泽;孟鑫;刘慧敏;陈景伟                        2025.11            补肾温阳化瘀方调节 Notch1/Twist1介导的上皮-间质转化治疗子宫内膜异位症的机制研究                 

7          论文合著                 孟鑫;刘慧敏;齐嘉泽;李清雪;陈景伟     2025.05            基于MRTF-A/SRF信号通路探讨补肾温阳化瘀方调控巨噬细胞极化治疗子宫内膜异位症的作用机制            

8          论文合著                  孟鑫;付欣平;安铭立;刘慧敏;陈景伟     2024.05            补肾温阳化瘀方调节 SIRT1-FoxO1 介导的细胞自噬治疗子宫内膜异位症的机制研究                                    

9          论文合著                  孟鑫;李颖;付欣平;安铭立;陈景伟             2022.7            基于miR-221介导的细胞自噬探讨补肾温阳化瘀方治疗肾阳虚血瘀型子宫内膜异位症的作用机制                

10        共同立项         陈景伟;李清雪;孟鑫   2020.10                    基于SIRT1介导的细胞自噬探讨补肾温阳化瘀法治疗子宫内膜异位症的作用机制          

11        共同立项         陈景伟;杜惠兰;李清雪;孙红燕;李颖;孟鑫      2021.06                    子宫内膜异位症中医药治疗方案优化及疗效评价                              

12        共同立项         李清雪;陈景伟;李颖;孟鑫              2021.06            补肾温阳化瘀方靶向 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬治疗子宫内膜异位症的研究                   

13        共同参与制
定标准规范             陈景伟;杜惠兰;李清雪;孙红燕;孟鑫;李颖;安铭立;付欣平;刘慧敏      2023.11                    子宫内膜异位症相关疼痛中医诊疗指南     

 


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